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《癌细胞》：好一招金蝉脱壳！中山大学团队发现肠癌对KRAS和EGFR双重靶向治疗产生耐药性的新机制

正如孙悟空凭借七十二变化解难关，肿瘤细胞在治疗压力下也展现出惊人的变化之能，这种能力在科学上被称为细胞可塑性。它们不依赖基因突变，仅通过改变自身分化状态，就能在药物追杀中隐匿踪迹、重获生机。

在肠癌治疗领域，KRAS基因突变是很多患者和医生都头疼的“硬骨头”。数据显示，约30%的肠癌患者都携带这种突变，其中G12C亚型虽然只占3%-5%，却因为极强的耐药性，长期让治疗陷入僵局。过去很长一段时间里，面对这种突变的肠癌，传统靶向药几乎不起作用，有效率连

作用机制 KRAS G12C 共价抑制剂，通过与KRAS G12C蛋白上的特定半胱氨酸残基不可逆结合，将其锁定在失活状态。

对于被称为“癌王”的胰腺癌，尤其是KRAS突变型胰腺导管腺癌，长期以来都面临治疗选择少、复发风险高的困境，患者预后往往不佳。而最近，一款名为ELI-002 7P的新型癌症疫苗，在2025年美国免疫治疗学会（SITC）年会上公布的2期试验中展现出强劲潜力，为这类

恶性肿瘤之所以难以治愈的根本原因在于转移，肿瘤在治疗期间会发生病情进展并向远处的脏器转移。脑转移是肺癌患者最担心的情况之一。对于带有EGFR或KRAS基因突变的肺腺癌患者，他们发生脑转移的概率远高于普通的肺癌患者。最近一项来自欧洲的真实世界研究（KOMPASS

HRS-4642是恒瑞医药自主研发的一种新型、长效、选择性KRAS G12D抑制剂，能够特异性结合KRAS G12D，进而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。HRS-4642采用脂质体包裹制成，具有以下特点：靶向给药，利用不同的渗透性和高渗透长

在港股18A医药股多家公司高管减持的背景下，加科思药业(01167)近日公告称，公司董事长兼首席执行官王印祥博士及一致行动人斥资近1亿港元增持公司股份，合计买入逾1105万股。与此同时，公司此前公布的1亿港元回购计划也已启动，目前执行约267万港元，未来一年预

KRAS靶向药的诞生是近几年癌症治疗领域的一件大事，从最初的sotorasib到仍在研发中的RMC-6236，一个个KRAS抑制剂不断在打破KRAS“不可成药”的魔咒。

JMKX001899（又称JMKX1899）为一款新型、高效、口服的KRAS抑制剂。其可通过与KRAS（G12C）特异地、不可逆的结合，阻止GDP转化为GTP，维持在失活状态，从而抑制下游通路的激活，抑制胞外调节蛋白激酶（ERK）磷酸化，阻止肿瘤细胞的增殖和生

Revolution Medicines今日宣布了其RAS（ON）多重选择性抑制剂daraxonrasib（RMC-6236）临床1期试验的最新进展。初步结果显示，无论是daraxonrasib单药治疗，还是联合化疗方案，在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患

ABSK043为一款全新的具备优异活性及高度选择性的口服小分子PD-L1抑制剂。癌细胞可以利用PD-1及其配体PD-L1这些免疫检查点来逃避免疫监管和清除，抑制或限制T细胞应答。ABSK043可与PD-L1受体特异性结合并诱导其从细胞表面内吞，有效地抑制PD-